最新管理和治疗红斑狼疮的最令人兴奋的进步
(SeaPRwire) – 这项案例研究只涉及一名患者:一名20岁的女性严重系统性红斑狼疮(SLE)患者。但研究结果非常惊人,于2021年发表在《新英格兰医学杂志》上。
这名女性接受了一种细胞治疗叫做CAR-T细胞治疗,这种治疗在过去主要用于治疗癌症。它涉及改造患者的免疫细胞,以识别和攻击问题或病原体。对癌症患者来说,这种攻击针对的是癌细胞。但在《NEJM》的这项案例研究中,这种治疗针对的是这名女性自己的B细胞,这些细胞被认为是SLE患者发炎和组织损伤的主要原因。结果令人惊讶。“一个月内,她几乎所有的症状都得到了缓解,”约翰霍普金斯大学医学院红斑狼疮中心主任Michelle Petri医生说,她没有参与这项案例研究。
在那项初步案例研究发表后不久,同一组研究人员显示,CAR-T治疗使5名额外SLE患者获得了显著和持久的改善。即使患者的B细胞再次出现,它们起初没有显示出以前的有害活动模式。“它们没有再成为恶性红斑狼疮B细胞,”Petri医生说。
尽管这些早期CAR-T结果引起了很大兴趣,但Petri医生指出,还需要做更多工作,才能将这种治疗可能推广到更多患者。目前,CAR-T治疗的费用非常高(她说每名患者大约40万美元)。CAR-T治疗也存在风险,包括严重的全身毒性,在某些情况下可能导致昏迷或感染。“我们需要看看这种治疗是否持久,这意味着其利益至少持续5年,”她说。“如果红斑狼疮太快复发,那么我们就花费了大量资金并将人们暴露在重大潜在毒性下,而没有持久的好处。”
CAR-T的最新工作可能是SLE治疗最令人兴奋的突破。(它也有希望治疗其他B细胞参与的自身免疫疾病,如1型糖尿病和类风湿性关节炎。)但它远非唯一SLE治疗的新进展。近年来,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了几种新的红斑狼疮药物。许多其他药物在早期临床试验中也显示出好处,人们希望很快会有更多批准。
以下是红斑狼疮领域最新令人兴趣的进展概述。从新的单克隆抗体疗法到对患者尿液中疾病活动监测的进步,医学科学正在快速革新红斑狼疮治疗和护理。
新的更有效的药物治疗
红斑狼疮是免疫系统过度活跃的疾病。“免疫系统攻击身体自己的组织,这种攻击可能导致身体许多部位受损,”耶鲁医学院医学和免疫生物学教授Joseph Craft解释说。Craft主持一个致力于系统性红斑狼疮研究的实验室。他解释说,在一些患者中,红斑狼疮会攻击皮肤或关节。它也经常会攻击肾脏。“这不是每个患者都会发生,但在一个重要的比例中会发生,它可能导致肾脏疾病和衰竭,”他说。历史上,红斑狼疮一直以广泛抑制免疫系统的药物如泼尼松来治疗。“这些疗法起作用,但它们有很多副作用,所以我们不希望长期使用它们,”Craft说。(体重增加,骨质疏松和感染风险增加是最常见的副作用。)
大量时间和资源已投入到开发新的更具针对性的红斑狼疮疗法的研发中,这些疗法只影响免疫系统操作的一小部分。这些所谓的定向药物已经到来,它们产生了很大影响。其中一种是静脉注射药物贝利莫单抗,它可以阻断或杀死导致红斑狼疮患者组织损伤的B细胞。“B细胞产生抗体,这些蛋白质在血液中浮动,对感染起作用,”Craft解释说。“在红斑狼疮患者中,B细胞的调节失调,它们产生错误地与自身组织如肾脏结合的抗体,导致自身免疫反应。”贝利莫单抗已获FDA批准用于有或没有肾脏问题的红斑狼疮患者。
另一种新的药物是口服药沃克洛司宾,它是一种钙调蛋白抑制剂。“钙调蛋白抑制剂过去在移植医学中使用,2021年沃克洛司宾被批准用于红斑狼疮肾炎,”哈佛医学院红斑狼疮专家、免疫学副教授Elena Massarotti说。钙调蛋白抑制剂干扰了一种蛋白(钙调蛋白)的作用,这种蛋白对某些类型的免疫系统过度活动做出贡献。Massarotti解释说,通常情况下,沃克洛司宾与我霉酚酸(一种较旧的免疫抑制药)一起给予那些有肾脏问题的红斑狼疮患者,试验显示它显著优于标准护理。
与所有红斑狼疮药物一样,沃克洛司宾也存在风险和副作用。2021年的一项III期临床试验发现,约1/5的沃克洛司宾患者经历了“严重”的不良事件,最常见的是肺炎。然而,从这种副作用概况看,它与标准治疗带来的风险相当,试验负责人认为沃克洛司宾的安全性概况“与旧药相当”。
还有一种药物安尼弗罗鲁马布,它针对一种特定类型的蛋白受体。“它结合干扰素α受体,这些受体被认为在红斑狼疮病理发生中起主要作用,”Massarotti说。这种药可能对那些没有肾脏问题的系统性红斑狼疮患者最有帮助,她补充说。
更多处于临床试验中的药物
除了上面提到的已获得FDA批准的治疗方法外,还有几种新药在临床试验中表现出色(尽管它们还未正式批准用于治疗红斑狼疮)。
其中一种是一种名为奥比奴单抗的单克隆抗体治疗。这是一种通过清除血液中的B细胞来工作的单克隆抗体治疗。一些研究发现它可以帮助那些对其他药物反应不佳的系统性红斑狼疮患者。
几种其他使用专门设计的抗体来改变免疫系统活动的治疗在早期试验中也显示出潜力。一种名为奥贝克西利马布的药物被发现可以帮助那些以前使用过其他免疫抑制药的红斑狼疮患者延长症状缓解期。另一种新药达吐单抗针对了一类被认为参与红斑狼疮相关免疫过度活动的长寿白细胞。研究发现,达吐单抗在某些患者亚群可能比现有药物具有优势。然而,作者在2021年《Frontiers in Medicine》杂志上的一项研究综述中写道,“需要进行更大规模的SLE患者研究,才能确定达吐单抗在红斑狼疮中的有效性和安全性。”
这个领域还有很多其他事情在进行。许多药物——无论是新型药物还是在其他条件下证明有效的治疗——现在都在进行临床试验。“我们有几种新药处于临床试验阶段,学术机构以及生物技术和制药公司都很感兴趣开发新的治疗方法,”Craft说。“其中一些现在已经进入临床试验阶段。”
红斑狼疮活动监测的进步
为了知道一种药是否起作用,医学科学家和医护人员需要可靠的方法来测量疾病的活动程度。对于那些伴有肾脏问题的红斑狼疮形式,专家通常依靠尿蛋白水平来评估疾病活动程度或药物效果。但有证据表明这种方法不可靠。“我们使用尿蛋白来看肾红斑狼疮的活动程度,但是它不总是准确的,”Petri说。
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