阿达基因报告2023年全年财务业绩并提供公司更新

(SeaPRwire) –   – 数据显示掩蔽性抗CTLA-4 SAFEbody® ADG126(muzastotug)具有最佳的治疗指数,并在转移性微卫星稳定(MSS)结肠癌(CRC)患者中显示临床效益,可进行更高、更频繁和重复剂量的抗CTLA-4治疗,与抗PD-1治疗联合应用。-

– 进行的MSS CRC阶段2剂量扩展组合治疗已增加到50多例患者,包括启动一个新的前所未有的20毫克/千克的加载剂量方案,预计2024年内会公布数据。-

– Exelixis和赛诺菲验证了SAFEbody掩蔽技术的 versatility,该技术可应用于各种模式,包括抗体-药物联合物、双特异性抗体和单克隆抗体。-

– 现金余额约1.1亿美元可支持公司运营至2026年。

2024年3月29日,圣地亚哥和苏州——Adagene Inc.(“Adagene”)(纳斯达克:ADAG)今天报告了2023财年的财务业绩并提供了公司更新。Adagene是一家以平台驱动的临床阶段生物技术公司,致力于通过转化抗体治疗药物的发现和开发。

“SAFEbody精准掩蔽技术平台仍然是我们价值主张的核心,因为它能够增强下一代抗体治疗药物的各种模式,包括双特异性T细胞引导剂和抗体-药物联合物,这两类药物都需要更广泛的治疗指数才能充分解决实体瘤。”Adagene董事长、首席执行官兼研发总裁彼得·卢奥(Peter Luo)博士说。

他继续说:“关于我们的临床管道,我们仍然坚信抗CTLA-4治疗可以成为癌症治疗的基石,通过在与抗PD-1和其他治疗联合应用时允许更高、更频繁和重复剂量的使用。通过我们的SAFEbody平台,我们为ADG126提供了30倍改进的治疗指数,并通过Treg在肿瘤组织中的CTLA-4介导的减少来实现CTLA-4的机制。我们正在将抗CTLA-4治疗提升到一个新的水平,解放这个经证实的免疫治疗,其安全性曾限制其治疗潜力。”

“尤其是,我们在晚期MSS CRC患者中启动的加载剂量方案,可以使我们的掩蔽性抗CTLA-4治疗在肿瘤组织内快速达到高起始浓度,接近活化物质的稳态,以立即启动CTLA-4通路并阻止肿瘤的侵袭性生长。这个加载剂量策略,与重复给予10毫克/千克剂量显示有限的3级及更高毒性,且没有出现较晚期毒性,预计可以持续有效地启动CTLA-4靶点,从而保持和延长临床效益,体现在初期反应率和延长生存时间方面。我们期待在2024年报告更多ADG126在MSS CRC组合剂量扩展中的临床结果。”

管道亮点

• 阶段1b/2数据显示针对Treg在肿瘤组织中的CTLA-4独特表位的掩蔽性抗CTLA-4 SAFEbody ADG126(muzastotug)与Merck的抗PD-1治疗KEYTRUDA®(pembrolizumab)*在MSS CRC、PD-1经验和PD-L1低表达肿瘤中的组合治疗,显示出可能的最佳治疗指数:
  • 2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道肿瘤研讨会上呈报的数据显示,在46例重度预处理的进展/转移性患者中,ADG126在6毫克/千克至10毫克/千克剂量范围内与pembrolizumab(每3周200毫克)联合应用显示出不同的安全性概况:(N=46)
    • 观察到有限的剂量依赖性毒性。
    • 3级不良事件发生在5/46例患者(10.8%),无4级或5级不良事件,停药率为6.5%(3/46)。
  • 在各种肿瘤类型的剂量升级中,3例患者给予ADG126 10毫克/千克每3周治疗后观察到2例部分缓解(PR),其中1例是PD-1耐药性宫颈癌,另1例是子宫内膜癌。这2例确认PR效应持续超过1年,在重复给药的同时保持良好的安全概况。
  • 在MSS CRC剂量扩展中,12例无肝转移的可评估患者给予活性强效剂量ADG126 10毫克/千克每3周:
    • 在9例无腹膜和肝转移的患者中观察到2例确认PR,结果的总反应率为22%。
    • 这9例患者中另外7例显示疾病控制(SD),总疾病控制率为100%(2例PR和7例SD)。
    • 观察到这些临床活性触发了Simon二阶段设计的第二阶段剂量扩展。
  • 在这些无肝转移和腹膜转移的MSS CRC患者的初步进展期生存(PFS)分析中,将给予ADG126 10毫克/千克两种给药频率(每3周(n=9)和每6周(n=6))的患者PFS的中位值为7个月。随着更多受试者在ADG126 10毫克/千克每3周给药下可评估,将继续评估其与pembrolizumab联合应用的持久临床活性。
  • 在ASCO GI研讨会后,Adagene宣布扩大ADG126临床计划,将MSS CRC阶段2剂量扩展增加到50多例患者。更新内容包括:
    • 2023年第四季度完成对Simon二阶段设计第二阶段中ADG126 10毫克/千克每3周与pembrolizumab在MSS CRC联合应用剂量扩展组合治疗的12例额外患者的入组。这些部分2结果将补充ASCO GI研讨会最近呈报的部分1剂量扩展数据。
    • 考虑到ADG126的安全性概况,已启动20毫克/千克加载剂量方案与pembrolizumab在进展性/转移性癌症患者中的安全性评估。待进行的安全性评估结果出来后,公司计划在美国和亚太地区的研究中心对该加载剂量方案进行疗效扩展组合治疗,随后采用ADG126 10毫克/千克每3周与pembrolizumab联合应用的维持治疗。
    • 中国药品监督管理局批准在中国开展ADG126与pembrolizumab的临床评估。这将使公司能够在与默克的临床试验合作和供应协议下,在MSS CRC和其他肿瘤类型选择性剂量方案更广泛地扩展其剂量扩展组合治疗。
  • 此外,公司最近在中国开始给一小部分进展性/转移性癌症患者给予ADG126单药30毫克/千克每3周,以定义ADG126单药最大耐受剂量。

• 阶段1b/2数据显示未掩蔽的抗CTLA-4 NEObodyTM ADG116针对CTLA-4独特表位的安全性概况良好,单药和联合抗PD-1治疗都显示临床反应:
  • ADG116单药在15毫克/千克剂量下(N=59)显示良好的安全性概况,总反应率为13%(3/23可评估例),包括多个肿瘤类型的确认并持久的PR。
  • 在联合抗PD-1治疗下,ADG116(3毫克/千克每6周)(N=22)显示可控制的安全性概况和令人鼓舞的疗效概况。联合组合治疗的临床反应包括:近两年持续的头颈鳞状细胞癌(HNSCC)患者给予重复ADG116 3毫克/千克(最初每3周,后每6周)联合toripalimab治疗的CR(总反应率=20%;1/5可评估)。此外,1例MSS CRC患者给予重复ADG116 3毫克/千克每6周联合toripalimab治疗初期观察到PR,进一步证明针对CTLA-4独特表位以及通过Treg减少产生临床效益的重要性。
  • ADG116在临床上活性良好,资源允许下可进一步临床开发。
• 阶段1评估正在进行针对掩蔽性双特异性抗体ADG206的研究。